摘 要 目的：探讨单用脑蛋白水解物与联合使用单唾液酸四已糖神经节苷脂，治疗新生儿缺血缺氧性脑病的临床疗效。方法：随机分成两组。治疗组(联合使用脑蛋白水解物与单唾液酸四已糖神经节苷脂n=35)；对照组(脑蛋白水解物治疗组n=30)。两组病人均在对症支持处理的基础上进行，观察比较两组患儿神经系统症状体征的恢复时间，HIE临床，NBNA评分。结果：治疗组新生儿症状体征恢复时间明显较对照组缩短，P<0.01，差异有显著性，生后7～8天，10～14天NBNA评分治疗组分值高于对照组，P<0.05，差异有显著意义。结论：联合使用脑蛋白水解物与单唾液酸四已糖神经节苷脂治疗HIE，较单用脑蛋白水解物能显著缓解症状体征，缩短病程，减轻脑损伤，提高治愈率。 
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　　关键词 新生儿缺血缺氧性脑病 脑蛋白水解物 单唾液酸四已糖神经节苷脂 
　　doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2009.03.056 
　　 
　　Abstract Objective：To investigate the curative effect of GM-Ⅰcombined with cerebroprotein hydrolysate on hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE) in neonate .Methods：65 cases of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy were divided randomly into observation group(n=35) and control group(n=30).In addition to individualized supportive treatment，patients in control group were treated with cerebroprotein hydrolysate，patients in observation group were treated with ganglioside GM-Ⅰcombined with cerebroprotein hydrolysate.The duration of recovery and the changes of neonatal behavior neurological assessment(NBNA) in the two groups were compared.Results：The recovery time of observation group was obviously shorter than that of control group with a singnificant difference(P<0.01)； Meanwhile postnatal NBNA at 7and at 14 in observation group were obviously higher than those of control group with a singnificant difference (P<0.05).Conclusion：Combination Ganglioside GM-Ⅰ with cerebrprotein hydyolysate therapy can improve clinic curative effect，lower duration of recovery，and reduce incidence of disability in neonates with HIE. 
　　 
　　资料和方法 
　　一般资料：我科收治的65例中、重度HIE患儿，均为足月新生儿。诊断依据和临床分度根据1996年10月杭州全国新生儿会议标准^[1]，患儿入院后依据其家庭经济状况与家长意愿分成两组：单用脑蛋白水解物组30例，其中死亡1例，中度HIE 24例，重度HIE 5例。联用脑蛋白水解物与单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗组35例，其中中度HIE 30例，重度HIE 5例。两组在性别、胎龄、出生体重、年龄和HIE分度等方面差异无显著性。 
　　方法：两组患儿入院后均维持良好通气、换气功能，使血气和PH保持在正常范围，维持好各脏器灌注和血糖在正常高值，控制惊厥，降颅压，消除脑干症状等。在此基础上，对照组给予脑蛋白水解物治疗(生后2～3天)，疗程为10天；治疗组除使用脑蛋白水解物外，生后1～2天给予单唾液酸四已糖神经苷脂钠，40mg/次，静滴1次/日，疗程为10天。 
　　疗效评价：每天观察患儿生命体征、意识、肌张力、前囟张力、原始反射、惊厥以及脑干症状，生后72小时进行临床分度，生后6～8天和10～14天进行NBNA评分。 
　　统计学处理：组间比较用t检验，计数资料采用X²检验，计量资料以X±S表示。 
　　 
　　结 果 
　　结果表明，7～8天NBNA评分，X²=5.973，P<0.05，两组差异有显著意义；10～14天NBNA评分，X²=6.01，P<0.05，两组差异有显著意义。临床恢复时间(神经系统症状与体征)显示，治疗组为4.9±0.51天，而对照组为5.2±0.53天，两组比较差异有极显著性意义(t=4.466，P<0.01)。治疗后不同时间NBNA评分(死亡病例未计)，见表1。 
　　 
　　讨 论 
　　脑活素是一种由动物脑组织提取的含有多种必需氨基酸、非必需氨基酸及低分子肽的混合物，可越过血脑屏障进入脑细胞中，作用于蛋白质合成并影响其呼吸链，具有抗缺氧能力，改善糖代谢，并右激活腺苷酸环化酶系统^[2]，在HIE治疗上已有肯定的疗效，但HIBP的发病机制是一个十分复杂的过程，是由多种机制综合作用所致的一系列生化连锁反应或称缺血缺氧性瀑布的结果^[3]，尚涉及兴奋性氨基酸的神经毒性，细胞调亡等机制。神经节苷脂是神经细胞膜的组成部分，对神经细胞的发育和再生起着重要的作用，外源性GM1可以穿透血脑屏障，嵌入细胞膜，稳定各种酶的活性，早期起着保护细胞膜的作用，后期对神经功能恢复起促进作用，缺血后立即给予GM1可以稳定细胞膜，明显改善神经功能的预后。沈怡等在新生儿鼠HIE模型中发现HIE早期谷氨酸迅速释放，过度释放的谷氨酸可能是HIE后继发损伤的主要因素之一，GM1具有抗谷氨酸神经毒性的作用，减轻神经元缺血性坏死，脑活素无抗兴奋性氨基酸及抗脑水肿作用，早期效应不及GM1明显，故脑活素对HIE的保护作用是有限的。 
　　本研究结果显示，在HIE治疗方面，除使用脑蛋白水解物外，尽早加用GM1或可缩短病程，迅速缓解神经系统的症状与体征，降低重度HIE的发生率，提高治愈率及患儿的生存质量。 
　　 
　　参考文献 
　　1 中华医学会儿科学会新生儿组.新生儿缺血缺氧性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2)：99. 
　　2 龙洁.脑蛋白水解注射液与脑活素治疗脑血管的比较.新药与临床，1996，15(6)：325. 
　　3 胡亚美，注载芳，诸福棠.实用儿科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2002：451.